体内外遗传毒性实验组合评价纳米银的遗传毒性
作者： 于永生 [1,2] ; 施畅 [2] ; 马华智 [2] ; 王全军 [2] ; 丁日高 [2]
摘要：目的采用小鼠淋巴瘤细胞tk＋/-位点突变实验、大鼠肝细胞碱性彗星电泳实验以及大鼠外周血网织红细胞微核实验观察纳米银的体内外遗传毒性。方法 （1）以2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml浓度纳米银处理L5178Y细胞3 h,确定细胞毒性水平;再以0.63、1.25、2.50和5.00μg/ml浓度处理细胞3 h,分析纳米银致基因突变频率。（2）SD大鼠单次尾静脉注射纳米银0.63、1.25、2.50、5.00 mg/kg,24 h后分别采用碱性彗星电泳和流式细胞术检测肝细胞DNA损伤和外周网织红细胞血微核形成率。结果 （1）L5178Y细胞相对悬浮增殖率随纳米银浓度的增加而降低,在5.0μg/ml时已降至阴性对照组的11.42%;在测试浓度下,tk＋/-基因位点突变频率呈浓度依赖性升高,与阴性对照组差异显著（P〈0.05）。同时,小集落比例较阴性对照组均有显著提升（P〈0.01）。（2）纳米银5.0 mg/kg组给药后10 min内2只大鼠死亡,至24 h时死亡数增至3只,样本数不足不能参与统计。与阴性对照组相比,1.25、2.5 mg/kg剂量组尾部DNA百分含量均有显著性差异（P〈0.05）,0.63 mg/kg组未见明显异常。与阴性组相比,纳米银0.63、1.25、2.5 mg/kg 3个剂量组诱发外周血网织红细胞微核发生率均有显著性差异（P〈0.05）,并与暴露剂量呈正相关（Pearson r=0.98,P〈0.05）。结论实验条件下检测出纳米银具有诱发诸如基因突变、染色体畸变和原发性DNA损伤等体内外遗传毒性的潜在风险。
关键字： 纳米银 小鼠淋巴瘤细胞实验 基因突变 彗星实验 微核